血友病の病態・遺伝形式・症状・診断・治療けつゆうびょう

血友病は、先天性に血液凝固因子が欠乏して出血しやすくなる疾患です。第VIII因子欠乏を血友病A、第IX因子欠乏を血友病Bと呼び、いずれもX連鎖劣性遺伝のため男性に発症しやすいのが特徴です。関節内出血などの深部出血をきたし、検査ではAPTTが延長します。

血友病とは？ ─ 凝固因子が足りず出血しやすい

血友病は、先天性に血液凝固因子が欠乏・低下することで、血が止まりにくくなる（止血障害）疾患です。関与する凝固因子は第VIII因子と第IX因子で、どちらかが不足することで血栓（フィブリン）をつくる働きが弱まり、出血傾向をきたします。

• 先天性の凝固因子欠乏症である
• 止血がうまくいかず、出血しやすい・止血しにくい
• 関与するのは第VIII因子・第IX因子

血友病Aと血友病Bの違い

血友病は欠乏する凝固因子の種類によってAとBに分けられます。名前と因子番号を確実に結びつけておきましょう。

• 血友病A＝第VIII因子欠乏
• 血友病B＝第IX因子欠乏

頻度としては血友病Aのほうが多く、血友病Bの約5倍とされます（2013年度全国調査：A＝4,761名、B＝1,008名）。

遺伝形式 ─ X連鎖劣性遺伝で男性に発症しやすい

血友病の原因はX染色体上の遺伝子異常で、遺伝形式はX連鎖劣性（伴性劣性）遺伝です。男性はX染色体が1本しかないため、異常があるとそのまま発症しやすくなります。

• 男性に発症しやすい（XYで異常Xが1本あれば発症）
• 女性は保因者（キャリア）になりやすい（XXで正常Xが補うため発症は少ない）
• 保因者の母から息子へ受け継がれると発症しうる

内因系凝固反応と重症度分類

第VIII因子・第IX因子は内因系凝固反応で働く重要な因子です。これらの活性が低下すると凝固カスケードが進まず、止血障害が起こります。

重症度は残っている凝固因子の活性（％）で分類されます。

• 重症：因子活性 1％以下
• 中等症：因子活性 1〜5％
• 軽症：因子活性 5〜25％
• 30％以上あれば大きな異常はきたしにくい

症状 ─ 深部出血が特徴

血友病では、皮膚の浅い出血よりも深部出血が特徴的です。重症例では乳幼児期から出血症状がみられます。

• 関節内出血（血友病に特徴的）
• 筋肉内出血
• 血尿
• 頭蓋内出血（重篤）

一方で軽症例では、普段は症状が少なく、抜歯や外傷をきっかけに止血しにくいことで気づかれることもあります。

診断と治療

血友病では内因系の異常を反映してAPTTが延長します。一方で外因系や血小板系の検査は正常です。

• APTT：延長
• PT：正常
• 血小板数：正常
• 出血時間：正常

治療は不足している凝固因子の補充（凝固因子製剤）が基本で、適切な治療により予後は良好です。