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移植の分類・拒絶反応の機序と国試ポイントいしょく

このページは病理学「免疫」分野のうち、移植と拒絶反応にしぼって解説します。移植とは機能を失った臓器や組織を、他の個体または自分の体の別の場所から移し替えることで、提供者をドナー、受ける人をレシピエントといいます。国試では3つの分類(自己移植・同種移植・異種移植)と拒絶反応の起こりやすさHLAシクロスポリンGVH反応が繰り返し狙われます。

移植|移植 1
読み方いしょく
定義機能を失った臓器や組織を、他の個体または自分の体の別の場所から移し替えること
用語提供者=ドナー/受ける人=レシピエント
分類自己移植・同種移植(同系移植/異系移植)・異種移植の3種類
拒絶反応の起こりやすさ自己移植=低い/同種移植=場合による/異種移植=高い
拒絶反応とは移植された組織を体が「自分ではないもの」と判断して攻撃する反応
拒絶反応の原因移植片表面の組織適合抗原、特にHLA抗原(ヒトにおける主要な組織適合抗原)の不一致
治療(薬)免疫抑制剤。代表例はシクロスポリン。使用により移植成績は大きく改善した
GVH反応移植片に含まれるリンパ球が宿主を攻撃する反応(graft versus host)。特に骨髄移植で重要
国試での狙われ方3分類と拒絶反応の有無の対応、一卵性双生児=同系移植、HLA、シクロスポリン、GVH=移植片対宿主の向き

移植とは(定義とドナー・レシピエント)

移植とは、機能を失った臓器や組織を、他の個体または自分の体の別の場所から移し替えることです。臓器・組織を移して機能を代行させます。簡単にいうと「悪くなった臓器を、ほかから持ってきて助ける方法」=臓器や組織の引っ越しです。

この2語は方向を問う設問で頻出なので、必ずセットで覚えます。

移植の定義とドナー・レシピエント
移植の定義とドナー・レシピエント

移植の3分類(自己・同種・異種)

移植には大きく3種類あります。同種移植はさらに同系移植異系移植に分かれます。

覚え方は「自分→人→動物」。拒絶反応の起こりやすさは自己移植=低い/同種移植=場合による/異種移植=高いの順に強くなります。

分類内容拒絶反応
自己移植自分の体の一部を自分の別の場所へ皮膚移植・自家骨移植基本的に起こらない(低い)
同種移植(同系)遺伝的に同じ個体間の移植一卵性双生児どうし起こらない
同種移植(異系)同じ種でも遺伝的に異なる個体間血縁外の人からの臓器移植起こりやすい(臨床で問題になる)
異種移植異なる種の個体からヒヒ→人、ブタ→人強く起こりやすい(高い)
移植の3分類と拒絶反応の起こりやすさ
移植の3分類と拒絶反応の起こりやすさ

拒絶反応とは(自己・同系・異系の比較)

拒絶反応とは、移植された組織を体が「自分ではないもの」と判断して攻撃する反応です。免疫(体の防御)が移植片を攻撃します。まとめると、自己移植・同系移植は拒絶されにくく、異系移植は拒絶反応が起こりやすいとなります。

自己移植同系移植異系移植
内容同じ体内での移植遺伝的に同じ個体間の移植(例:一卵性双生児どうし)同じ種でも遺伝的に異なる個体間の移植
拒絶反応起こらない起こらない起こりやすい
移植片永久に生着する永久に生着する生着しにくい
臨床上の位置づけOKOK臨床で問題になる臓器移植の多くがこれ
拒絶反応=“よそ者攻撃”。自己・同系はOK、異系は要注意
拒絶反応=“よそ者攻撃”。自己・同系はOK、異系は要注意

拒絶反応の原因=組織適合抗原(HLA)

拒絶反応は、移植片の表面にある組織適合抗原が関係します。特に重要なのがHLA抗原で、HLAはヒトにおける主要な組織適合抗原です。

ドナーとレシピエントのHLAが一致しないと免疫が反応して拒絶が起こるため、移植ではHLAの適合性を確認することが重要です。

HLAミスマッチが拒絶を招く
HLAミスマッチが拒絶を招く

免疫抑制剤(シクロスポリン)

拒絶反応を抑えるために免疫抑制剤が使われます。代表例はシクロスポリンです。免疫の働きをおさえて移植片を守り、免疫抑制剤の使用により移植成績は大きく改善しました。

イメージは「免疫抑制剤=免疫のブレーキ」。ブレーキをかけて移植片を長く守ります。

免疫抑制剤は免疫のブレーキ
免疫抑制剤は免疫のブレーキ

GVH反応(移植片対宿主反応)と組織の培養

移植では通常は宿主が移植片を攻撃します。しかし逆に、移植片に含まれるリンパ球が宿主を攻撃する反応があり、これをGVH反応(graft versus host=移植片対宿主反応)といいます。特に骨髄移植で重要な合併症のひとつで、症状は発熱、発疹、肝障害、下痢など、重症化すると生命に関わることもあります。攻撃の「向き」が逆である点が最大のポイントです。

通常の移植(宿主 対 移植片)GVH反応(移植片 対 宿主)
攻撃する側宿主の免疫細胞移植片に含まれるリンパ球
攻撃される側移植片(臓器・組織)宿主(患者)
内容体が「自分ではない」と判断し宿主が移植片を攻撃移植片のリンパ球が宿主を攻撃してしまう
重要な場面一般の臓器移植(拒絶反応)特に骨髄移植
GVH反応は攻撃の向きが逆
GVH反応は攻撃の向きが逆

参考:組織の培養

同じデッキの補足(おまけ)として組織の培養が扱われています。組織培養とは、生体から取り出した組織を人工培地で育てることです。

組織培養の流れと注意点
組織培養の流れと注意点
国試ポイント
① 移植=臓器や組織を移し替えること。提供者=ドナー、受ける人=レシピエント。
② 移植は自己移植・同種移植・異種移植に分類。同種移植はさらに同系移植と異系移植に分かれる。
③ 自己移植では拒絶反応は起こらない。一卵性双生児間(同系移植)の移植も拒絶反応は起こりにくい。
④ 異系移植では拒絶反応が問題になり、異種移植では強い拒絶反応が起こりやすい。
⑤ 拒絶反応には組織適合抗原・HLA(ヒトの主要組織適合抗原)が重要で、移植ではHLAの適合性確認が必須。
⑥ 免疫抑制剤としてシクロスポリンが使われ、移植成績が大きく改善した。
・ GVH反応=移植片のリンパ球が宿主を攻撃する反応。通常の拒絶反応(宿主→移植片)と向きが逆で、特に骨髄移植で重要。
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